ТРИИЗОПРОПОКСИД МЕТИЛТИТАНА, Барабан 20 кг

Триизопропоксид метилтитана: краткая характеристика

Реагент металлоорганической химии на основе титана(IV). Металл окружён тремя изопропоксидными лигандами и одной метильной группой. Товарный вид — раствор концентрацией 1 моль/л в тетрагидрофуране, поставляемый во флаконах с септой, в том числе в системе AcroSeal, фасовкой от 50 мл. Назначение — селективное метилирование карбонильных соединений.

Показатели

• CAS 18006-13-8
• Брутто-формула C10H24O3Ti
• Молекулярный вес 240,16, точная масса 240,12
• Код ТН ВЭД 2931900090
• PSA 27,69, XLogP3 3,2109
• Температура плавления 10 °C
• Перегонка при 50 °C и 0,02 мм рт. ст. — в карточке дана запись «50-2 °C/0,02 мм рт. ст.»
• Температура вспышки −17 °C, относится к тетрагидрофурану
• Температура хранения ниже 5 °C

В чём преимущество перед классическими реагентами

Метилмагнийбромид и метиллитий переносят метильную группу эффективно, но грубо: они сильные основания, поэтому отрывают протоны от кислых фрагментов, разрушают сложные эфиры и нитрилы и не различают альдегид от кетона. Синтетик вынужден закрывать защитными группами всё лишнее, а потом снимать защиту — это лишние стадии и потери. Титановый реагент лишён основных свойств. Он подходит к карбонильной группе как чистый нуклеофил, не задевая соседние функции, и обладает исключительной кинетической избирательностью: при комнатной температуре бензальдегид реагирует с ним примерно в сто тысяч раз быстрее ацетофенона. Отсюда возможность метилировать альдегид в молекуле, где присутствует кетон, и работать с субстратами, несущими несколько карбонильных, нитро- или циано-групп, без постановки и снятия защиты.

Стереохимия присоединения

Титан выступает жёсткой кислотой Льюиса. Когда рядом с карбонильной группой стоит кислород или азот, металл захватывает оба гетероатома сразу и образует жёсткий хелатный цикл. Переходное состояние оказывается пространственно определённым, и метильная группа подходит к карбонилу только с одной стороны — присоединение становится диастереоселективным. Побочный, но измеримый эффект хелатирования: с α-алкокси- и α-аминокетонами реакция идёт в 10–30 раз быстрее, чем с аналогами, не содержащими гетероатома в α-положении. К лактолам реагент также присоединяется стереоселективно.

Где применяют

Область — тонкий органический синтез, в первую очередь фармацевтический. Задачи: хемоселективное метилирование альдегидной группы при сохранении кетонной, диастереоселективное построение третичных спиртов из α-функционализированных кетонов, стереоселективная работа с лактолами, синтез интермедиатов лекарственных субстанций с высокой плотностью функциональных групп. Общий экономический эффект от применения реагента складывается из сокращения числа стадий: схема без защиты и снятия защиты короче и даёт более высокий суммарный выход.

Опасность и предписания

Транспортная классификация — UN 1993, легковоспламеняющаяся жидкость, не указанная конкретно. Код класса опасности 11-19-36/37/38: продукт легковоспламеняющийся, способен образовывать взрывоопасные пероксиды, раздражает глаза, дыхательные пути и кожу. Инструкции по технике безопасности 16-26-29 предписывают держать вещество вдали от источников воспламенения, при попадании в глаза сразу промывать большим количеством воды и обращаться к врачу, а также не сливать продукт в канализацию. Приведённая температура вспышки −17 °C характеризует растворитель — тетрагидрофуран.

Как хранить и как работать

Место хранения — холодильник для легковоспламеняющихся жидкостей с температурой ниже 5 °C, флакон в заводской укупорке с септой. Вскрывать ёмкость на воздухе не следует: раствор отбирают шприцем через септу либо по линии Шленка в токе инертного газа. Посуду предварительно высушивают и продувают, растворители берут абсолютированные — вода гидролизует связи титан-углерод и титан-алкоксид, после чего реагент бесполезен. Растворитель добавляет собственный риск: тетрагидрофуран со временем накапливает пероксиды, поэтому вскрытую тару долго не держат, а перед отгонкой растворителя обязательно ставят пробу на перекиси. Работы выполняют в вытяжном шкафу вдали от источников зажигания, тару заземляют, персонал использует перчатки и защитные очки. Отходы передают лицензированному оператору, слив в канализацию запрещён.