Наратриптан, Барабан 20 кг

Наратриптан, фармацевтическая субстанция

Селективный агонист рецепторов 5-HT1B/1D, средство для купирования приступов мигрени. Класс — триптаны, код АТХ N02CC02. Каталожный раздел — амиды.

Ключевые показатели

• Номер CAS: 121679-13-8
• Брутто-формула: C17H25N3O2S
• Молярная масса: 335,464; по данным PubChem 335,5
• Точная и моноизотопная масса: 335,16674822; в источнике поставщика также 335,46
• Номер ЕС: 601-800-8; HS code 2935009090
• UNII: QX3KXL1ZA2; DSSTox: DTXSID7023354
• Точка плавления: 170–171 °C
• Точка кипения: 541,3 °C (760 мм рт. ст.)
• Плотность: 1,227 г/см³; показатель преломления 1,605
• Температура вспышки: 281,2 °C
• Вода: 1,14 × 10⁻¹ г/л
• Давление пара: 8,81 × 10⁻¹² мм рт. ст. (25 °C)
• PSA: 73,58; топологическая полярная поверхность по PubChem 73,6
• XLogP3: 3,4784; по PubChem 2
• Дескрипторы: 2 донора и 4 акцептора водородной связи, 5 вращающихся связей, 23 тяжёлых атома, сложность 483, 1 ковалентно связанная единица
• Сечение столкновения: 174,3 Ų [M + H]⁺, тип CCS TW, метод — калибровочный набор основных смесей IMS/TOF (вода)

Три механизма противомигренозного действия

Первый: стимуляция пресинаптических 5-HT1D рецепторов тормозит расширение сосудов твёрдой мозговой оболочки и связанное с ним воспаление. Второй: агонизм 5-HT1B/1D в стволе головного мозга напрямую снижает возбудимость нейронов ядра тройничного нерва. Третий: активация сосудистых 5-HT1B рецепторов сужает менингеальные, дуральные, церебральные и пиальные сосуды. Эксперименты на животных добавляют четвёртую линию — активацию 5-HT1 рецепторов на периферических окончаниях тройничного нерва, иннервирующих сосуды черепа.

Рецепторный профиль

Высокая избирательность к 5-HT1B и 5-HT1D. Слабое сродство к 5-HT1A, 5-HT5A, 5-HT7. Значимого связывания с 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, с альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, дофаминовыми D1 и D2, мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами не обнаружено. В классификации MeSH субстанция отнесена одновременно к агонистам 5-HT1 и к сосудосуживающим средствам.

Фармакокинетический профиль

Биодоступность при приёме внутрь 74 %, максимум концентрации через 2–5 часов, во время самого приступа мигрени всасывание замедляется. Объём распределения 170 л, клиренс 6,6 мл/мин/кг, связывание с белками плазмы 28–31 % в диапазоне концентраций 50–1000 нг/мл. Метаболизируется преимущественно в печени широким набором изоферментов цитохрома P450; продукты метаболизма неактивны. Период полувыведения 5–8 часов.

Данные по безопасности

Показание по этикетке FDA — острое лечение приступов мигрени с аурой или без неё у взрослых; препарат числится в Оранжевой книге как активный ингредиент с оценкой терапевтической эквивалентности. Передозировка: головокружение, нарушение координации, напряжение в шее, утомляемость. Гепатотоксичность для триптанов в крупных проспективных контролируемых исследованиях не подтверждена, хотя мониторинг проводился ограниченно и частота повышения АЛТ не сообщалась. Редкие случаи острого холестатического гепатита описаны преимущественно для золмитриптана: начало через 1–2 недели после нескольких доз, смешанный или холестатический профиль ферментов, полное восстановление за 1–2 месяца, без сыпи, лихорадки, эозинофилии и аутоантител; отмечен случай рецидивирующей желтухи при прерывистом приёме. Наименование для ввода в MeSH: 1H-индол-5-этансульфонамид, N-метил-3-(1-метил-4-пиперидинил)-, моногидрохлорид. Хранение субстанции — герметичная тара, сухое затемнённое помещение, работа в выделенной зоне с контролем перекрёстного загрязнения.