Метилдопа, Барабан 190 кг

Метилдопа — фармацевтическая субстанция

Действующее вещество антигипертензивных препаратов. Химически — L-α-метил-3,4-дигидроксифенилаланин, то есть метилированный по α-положению аналог ДОФА. Полное систематическое имя: (2S)-2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилпропановая кислота. Синонимический ряд каталога включает α-метилдопа, L-α-метилдопа, (S)-α-метилдопа, метил-L-дофа, 3-гидрокси-α-метил-L-тирозин, L-3,4-дигидрокси-α-метилфенилаланин, а также торговые и разработческие обозначения Aldomet, Aldomine, Альдометил, Альдомин, Dopegyt, Дофамет, Дофатек, Presinol, Пресолисин, Baypresol, Bayer 1440L, MK 351, Сембрина, Медомет, Медопрен, Медопа, Метоплаин, Альфа-медопа, Equibar, Lederdopa, Elanpres, Альдохлор, AMD, NSC 169916.

Реквизиты

• CAS №: 555-30-6; дополнительно в синонимах 133161-54-3, 779-08-8, 1339-75-9, 4290-08-8, 88620-56-8
• Формула C10H13NO4; молекулярный вес 211,21; точная масса 211,21
• Номер ЕС 209-089-2; UNII M4R0H12F6M; номер NSC 760080
• DSSTox: DTXSID5020863 и DTXSID5023295
• Код ТН ВЭД: 2918 19 90 90; код АТХ: группа C, сердечно-сосудистая система

Описание внешнего вида и константы

• Мелкие кристаллы безводной формы, окраска от белой до желтовато-белой; мелкий порошок, способный содержать рассыпчатые комочки
• Бесцветные или почти бесцветные кристаллы; коммерческая форма — полуторагидрат, сесквигидрат (NTP, 1992)
• Запах отсутствует, вкус почти отсутствует
• pH насыщенного водного раствора около 5,0
• Плотность 1,4 ± 0,1 г/см³; коэффициент преломления 1,635
• Плавление 300 °C с разложением; расчётное кипение 441,6 ± 45,0 °C при 760 мм рт. ст.; вспышка 220,9 ± 28,7 °C
• Вода: 10 г/л (температура в карточке не приведена); отдельная строка карточки характеризует вещество как слабо растворимое в воде
• Площадь полярной поверхности 104; XLogP3 −1,79 — величина отрицательная, вещество гидрофильно
• УФ-максимум 281 нм, ε = 2780
• Удельное вращение (1 в 0,1 Н HCl) −4,0 ± 0,5 град при 23 °C, линия D
• CCS 147,6 Ų для [M+H]⁺ и 146,8 Ų для [M+Na]⁺, тип TW, калибровка по полиаланину и стандартам лекарственных препаратов
• Острая токсичность: LD50 перорально у кролика 713 мг/кг
• Хранение при комнатной температуре

Терапевтический механизм

Препарат относится к антигипертензивным средствам центрального действия. Принцип работы построен на подмене субстрата. Молекула повторяет строение ДОФА, естественного предшественника катехоламинов, и поэтому проходит через те же ферменты: сначала декарбоксилирование, затем β-гидроксилирование. Конечным продуктом становится α-метилнорадреналин — ложный медиатор, который эффективно активирует пресинаптические α₂-адренорецепторы сосудодвигательных центров ствола мозга. Возбуждение этих рецепторов работает по принципу отрицательной обратной связи: симпатический отток к периферии уменьшается, тонус сосудов падает, давление снижается. Действие развивается именно центрально, что и отличает препарат от периферических вазодилататоров. Активность связана с L-формой, поэтому оптическое вращение служит рабочим показателем качества субстанции. В перечне синонимов присутствует обозначение Альдохлор — комбинированный препарат с тиазидным диуретиком.

Стабильность: практические выводы

Субстанция значительно гигроскопична, что напрямую влияет на точность навески. Кристаллы из воды выпадают в форме полуторагидрата. Термическое разложение начинается около 300 °C. Возможна чувствительность к длительному воздействию воздуха и света. Ключевая рабочая информация касается водных растворов: их устойчивость определяется pH, содержанием кислорода и количеством исходного реагента. При кислых и нейтральных значениях (pH 6,2) раствор держится до 50 часов, тогда как при pH 8,0 продукты разложения появляются уже через 3–5 часов. Визуальный маркер деградации однозначен: раствор сначала краснеет, затем постепенно темнеет и завершает процесс выпадением чёрного осадка. Химическая причина — окисление пирокатехинового фрагмента до хинонов с последующей полимеризацией. Согласуется с этим и профиль реактивности: вещество подвергается каталитическому окислению в присутствии ионов магния, меди, кобальта, никеля и трёхвалентного железа (NTP, 1992), а также разлагается окислителями. По классификации реактивная группа — карбоновые кислоты, характеристика — слабокислотная аминокислота.

Опасность и складской режим

Перечень мер предосторожности карточки: P261, P264, P270, P271, P273, P280, P301+P312, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P312, P321, P330, P332+P313, P337+P313, P362, далее P403 с продолжением, на котором запись в исходном источнике обрывается. Инструкции по технике безопасности S24/25, номер RTECS YP2860000, класс опасности для водной среды WGK Германия 3. Складские требования вытекают из свойств вещества: комнатная температура, плотно закрытая тара, исключение доступа влаги, защита от света и воздуха, раздельное хранение с окислителями и с солями меди, железа, кобальта, никеля и магния — все они катализируют окислительное разрушение.